本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
4 ~7 u) q& C, }) i5 y6 D) W) X, J4 i4 P- s7 Y' m4 ~4 q
WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
: K7 }) B, [% M, s9 s(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
/ ~9 M3 w# T$ T/ K3 m; W二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
' c/ u, c5 Y3 p% C(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
, d* z4 g. V0 c- S1 f7 g6 V7 YDel E746_A750/L844V/T790M! w# f) _$ I* R: `
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
0 G, k+ u/ F% w(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。, C7 L9 _9 b# Y3 N, C7 P
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
: _( k8 e/ Y7 Y" `http://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |