求助：一代耐药后一直缓慢进展…

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基本情况：女，67岁，身高155，体重160斤，十几年前有过轻微脑血栓，无后遗症。高血压多年口服厄贝沙坦，高血脂口服阿托伐他汀，空腹血糖高口服二甲双胍
2016年：
1月8日，免疫组化：(左肺)中分化腺癌，ALK（Ventana）+，HER-1（3+），Ki-67（+30%），HER-2（3+）），CK7（+），TTF-1（+）
1月15日，基因检测结果：EGFR21外显子2573T>G、2573_2574TG>GT突变型(L858R)，ALK未见融合、ROS1未见融合，MET基因未见扩增
出院诊断：左肺中分化腺癌，2.7*2.9cm，双肺转移，胸腔积液
1月16日出院，口服易瑞沙，第二日开始胸闷背痛缓解，轻微腹泻，体感越来越好
2017年：
3月-7月，易瑞沙14个月，原发缓慢增大，停易瑞沙，培美➕顺铂28天一次，4次，评估有效有缩小
2017年9月，培美单药一次
2017年12月1日，原发17✖️15，左下新见结节影
2018年
1月，原发15✖️14
3月，原发15✖️15
易瑞沙一直稳定无变化至2021年3月
2021年:
3月20日，CT原发略显饱满，22✖️24，小结节略有增大
4月1日，停易瑞沙，培美0.8克+卡铂400毫克
5月1日，停易瑞沙，培美0.8克+卡铂400毫克
5月2日，由于领药需要CT报告，提前复查，对比3月20日CT，原发从22*24mm，缩小至14*15mm，其余提示部分胸椎体稍变扁，局部密度增高，左侧胸膜增厚程度加重，肝顶旁见小结节影，胸椎体变扁体感无症状，考虑退行性病变
5月11日，下雨天不小心摔了一跤，髌骨骨裂，去医院不方便，单药阿法替尼40mg，两个月，复查ct肿瘤几乎无变化
7月13，原发14✖️15
7月14日，培美➕贝伐，穿刺左下病灶，基因检测没有找到癌细胞
8月10日，培美➕洛铂
8月20日，易瑞沙
8月17日，原发14✖️15
10月18日，原发19✖️15
12月15日，原发19✖️15
2022年易瑞沙单药
2月18日，原发17✖️15
6月20日，同上
8月22日，原发13✖️11，左下12✖️9
11月4日，左下略饱满，纵隔部分淋巴结较前增大，左肺叶间裂新见结节影
12月17日，原发同上相仿，左下15✖️10

2023年易瑞沙单药
2月22日，原发略饱满17✖️17，左下15✖️10
4月21日，原发局部边缘略外膨，左下10✖️9
6月22日，原发同上次相仿，左下10✖️9
8月20日，原发略增大21✖️17，左下10✖️9
10月19日，原发增大27✖️21，左下10✖️9
10月25日入院化疗培美卡铂0.8➕400，同步血液基因检测，结果全阴
11月23日入院化疗培美卡铂
12月18日入院化疗培美卡铂
12月19日，原发23✖️16，左下同前
2024年
1月27日入院化疗培美卡铂
2月22日，原发23✖️20，左下同前
（培美➕贝伐）2次
4月19日，原发28✖️24，其余同前
继续服用易瑞沙单药
4月26日，头增强核磁无转移，腹部ct无异常
半年内cea正常范围内持续增长
6月19日，原发32✖️22，右侧心膈角见小淋巴结显示，其余同前
7月2日，增强ct同上
7月19日，燃石组织基因检测结果:21L858R4.57%，p.D108N2.53%，p.R108K5.30%，
TP53 7.65%
7月22日，阿法替尼，期间食欲好，体感好
9月28日，CT原发左肺上叶尖段较前增大42×41，左肺门较前饱满，左侧第4前肋骨皮质不光整，考虑骨折伴骨痂形成
10月4日，伏美替尼
10月30日，伏美26天复查，CT原发45✖️41，边缘见分叶毛刺，近端支气管截断，周边树芽增多，磨玻璃密度影增大，左肺门较前饱满
2024年11月2日2025年2月27，白紫贝伐化疗✖️4疗程，18方案（白紫200➕贝伐4支，白紫200）血项正常，除了脱发，偶尔神经痛无明显副作用，咳嗽前两次有缓解，后两个月变化不大
2025年
1月6日，CT 原发38✖️38，左肺门较前饱满，两肺微结节
白紫贝伐4次后，咳嗽未见缓解
3月22日，印版特罗凯，五天左右咳嗽消失，体感良好
4月10日左右感冒咳嗽
4月22日，CT49✖️38，内新见不规则空洞，边缘见分叶毛刺，近段支气管截断，远端实变影范围较前略增大，左肺门仍饱满

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因每次进展都有清嗓子、咳嗽，特罗凯五天咳嗽几乎完全消失，打算吃够一个月复查，完全没想到进展了，感觉能用的药都试差不多了，后续治疗完全没有思路，一月份Nse和ProGRP正常，麻烦路过的各位老师前辈们给点建议，不胜感激

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闯关3AN2 · 发表于 3 天前

好独特的一个肿瘤，一代始终有效，化疗也敏感，耐药仅仅是缓慢进展，一直到去年才明显一点，甚至没有远处包括脑转移，二代三代反而没什么大用。。。。。耐药的那部分肿瘤看上去恶性程度也不高，暂时也没发现别的突。。。。出个懒注意，一代加量试试，也许你们没有耐药位点，就是一个纯肿瘤，现在有些药代动力学耐药。

平安99 · 发表于 3 天前

闯关3AN2 发表于 2025-04-24 19:05
好独特的一个肿瘤，一代始终有效，化疗也敏感，耐药仅仅是缓慢进展，一直到去年才明显一点，甚至没有远处包括脑转移，二代三代反而没什么大用。。。。。耐药的那部分肿瘤看上去恶性程度也不高，暂时也没发现别的突。。。。出个懒注意，一代加量试试，也许你们没有耐药位点，就是一个纯肿瘤，现在有些药代动力学耐药。

谢谢您的回复，的确是您说这样，目前停掉阿司匹林，一周后做基因检测，这期间本打算伏美➕184或者安罗，是不是比一代加量更稳妥呢

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南宁阿梁 · 发表于前天 03:00

贝伐没有明显攻击效果，估计抗血管生成类药不理想。

伏美替尼EGFR部分相当于易加量、同时抑制T790m，仅改善症状，对实体瘤不行，属于弱效，基因检测和实际用药效果都显示不是T790m。

特罗凯，大约相当于4倍易，也是仅改善症状，对实体瘤不行，属于弱效。

当年论坛里“鸟鸣花香”也是HER2有3个+，吃299804曾吃到脑转消失，我猜测299804对HER2强阳性有中等效果。你们家不妨参考一下：
http://www.yuaigongwu.com/thread-10981-1-1.html
http://www.yuaigongwu.com/thread-10805-1-1.html

闯关3AN2 · 发表于前天 19:44

平安99 发表于 2025-4-24 20:54
谢谢您的回复，的确是您说这样，目前停掉阿司匹林，一周后做基因检测，这期间本打算伏美➕184或者安罗， ...

个人理解，你说的是2个不同的方向，如果肿瘤有多个亚克隆，逐渐壮大，那么耐药的是生物学耐药，一般都是这样的情况，那就是3代药联合一个药试图抑制耐药克隆。。。。但是你们的太特殊，疑似没有那么多乱七八糟的东西，就一个纯纯的主突变，现在耐药疑似药代动力学耐药，它是对剂量有依赖的，所以考虑加量。。。。到底是哪个，后面试了就会知道。