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本帖最后由 小方 于 2022-6-2 10:34 编辑
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一、靶点介绍
4 i9 \' |6 O3 b3 O/ [1 u' e- o) B细胞毒T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lym phocyte associatsd antigen4，CTLA4或CD152)是T细胞诱导外周免疫耐受的重要负性调节分子，主要表达于被激活的T细胞表面，是机体维持淋巴细胞稳态的关键因子。[1]
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CTLA4与CD28分子在基因结构、染色体定位、序列的同源性及基因表达具有十分相近的关系都是共刺激分子B7的受体主要表达于被激活T细胞表面。但是作为淋巴细胞激活的共刺激信号（costimulatory signal）CTLA4与CD28分子的功能是相反的CTLA4与B7结合后能 抑制小鼠和人T细胞的激活在T细胞活化中起负调节作用。0 Q1 k# n, _, J! s% A6 k0 [5 c
8 Z2 Q& n. {4 ^2 q$ C# g4 C; S7 a国内外均有文献显示CTLA4作为免疫抑制剂以其特异、低毒、高效的基因治疗特点应用于试验及临床各阶段：如在自身免疫性疾病中有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、阻止风湿性疾病的发展以及在同种异体移植中介导机体免疫耐受等。
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作为CTLA4阻断剂的单克隆抗体（CTLA4 mAb）可以特异地解除CTLA4对机体免疫抑制激活T细胞在抗肿瘤及寄生虫等疾病的基因治疗中有广泛的应用前景。[2]' n: C2 c) O$ ?0 D9 |
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图1 靶点机制[3] |
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共2条精彩回复，最后回复于 2022-6-2 10:37
尚未签到
本帖最后由 小方 于 2022-6-2 16:17 编辑 2 @" b. m% l! _2 D4 R8 t) ]
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二、可用药物% y2 ^% A! l1 E5 K* R; J2 |) o c, j1 f
伊匹木单抗（ipilimumab）是第1个获批上市的免疫检验点抑制抗体药物，通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合，提高T细胞识别、靶向和杀灭肿瘤细胞的功能，用于治疗转移性黑色素瘤。[4] |
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三、参考文献
5 M* X. Z7 y& y( w. ][1]张颖新,刘雨生.CTLA4及其融合蛋白功能和应用的研究进展[J].山东医药,2011,51(12):107-108+110. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... ow6Tg5VPP2CSPbwH1D_
1 e: B' W1 k$ `/ s* }[2]王彦波,吕明,张淑杰,黎燕.CTLA4及其单克隆抗体功能及应用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2007(06):587-590. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... z0e6YUHzScBo-nQqYn8
3 P n3 ]" s0 _[3]Kyi C, Postow MA. Checkpoint blocking antibodies in cancer immunotherapy. FEBS Lett. 2014 Jan 21;588(2):368-76. doi: 10.1016/j.febslet.2013.10.015. Epub 2013 Oct 23. PMID: 24161671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24161671/
" `" k; j+ q5 t! O0 G% J[4]张敏,李佳,俞德超.靶向抗肿瘤单克隆抗体药物应用的现状和展望[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2017,24(09):929-937. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... fXThtguGqT5-IXZD1_r |
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